Variantes genéticas que predispõem ao cancro associadas a um maior risco de morte em sobreviventes pediátricos

Variantes genéticas que predispõem ao desenvolvimento de cancro estão associadas a um risco aumentado de morte por neoplasias malignas subsequentes em sobreviventes de cancro infantil, de acordo com um estudo publicado no The Lancet Oncology.

O estudo incluiu 12 469 sobreviventes de cancro infantil – 4.402 do St Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) e 8 067 do Childhood Cancer Survivor Study (CCSS). A média de acompanhamento foi de 7,4 anos na coorte SJLIFE e de 12,6 anos na coorte CCSS.

Um total de 641 pacientes (5,1%) apresentavam variantes predisponentes ao cancro – 294 (6,7%) na coorte SJLIFE e 347 (4,3%) na coorte CCSS. A prevalência de variantes predisponentes ao cancro foi maior em pacientes inicialmente diagnosticados com retinoblastoma (42,5%), tumores do sistema nervoso central (7,7%) ou sarcoma de tecidos moles (6,9%). As variantes foram mais comumente observadas em RB1 (n=107), NF1 (n=104), BRCA2 (n=58), BRCA1 (n=41), TP53 (n=34) e PALB2 (n=30).

Um total de 1157 pacientes desenvolveram neoplasias malignas subsequentes – 298 (6,8%) na coorte SJLIFE e 859 (10,6%) na coorte CCSS.

Ter uma variante predisponente ao cancro foi significativamente associado ao aumento da gravidade de neoplasias malignas subsequentes na coorte geral. No entanto, não houve diferença significativa na gravidade das neoplasias malignas subsequentes entre portadores e não portadores apenas na coorte SJLIFE ou na coorte CCSS isoladamente.

No geral, 263 pacientes (2,1%) morreram de neoplasias malignas subsequentes – 44 (1,0%) na coorte SJLIFE e 219 (2,7%) na coorte CCSS. Na coorte SJLIFE, a taxa de morte relacionada com neoplasias malignas subsequentes aos dez anos foi de 3,7% nos portadores e de 1,5% nos não portadores. Na coorte CCSS, a taxa de mortalidade relacionada com neoplasias malignas subsequentes foi de 6,9% nos portadores e de 2,1% nos não portadores.

Apresentar uma variante predisponente ao cancro foi associado a um risco aumentado de morte relacionada com neoplasias malignas subsequentes na coorte SJLIFE, na coorte CCSS e na coorte geral.

Estas descobertas destacam a importância dos testes clínicos genéticos para avaliar a presença de variantes predisponentes ao cancro, de acordo com os investigadores.

“Identificar os pacientes que correm um maior risco de neoplasias malignas subsequentes e implementar estratégias precoces e personalizadas de vigilância e prevenção do cancro pode reduzir substancialmente o fardo da mortalidade tardia subsequente relacionada com neoplasias malignas”, concluíram os autores da investigação.

Fonte: Cancer Therapy Advisor

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