Num estudo que avaliou 125 crianças australianas com cancro de alto risco – cujas células tumorais foram cultivadas em laboratório e testadas para um conjunto de terapias potenciais – investigadores do Children’s Cancer Institute descobriram que podem melhorar as probabilidades de encontrar o medicamento certo para curar o cancro de cada doente por meio de um novo sistema de triagem rápida de medicamentos.
As crianças que participaram no estudo estão inscritas no ZERO Childhood Cancer Program (ZERO), um programa de medicina de precisão único a nível mundial liderado pelo Children’s Cancer Institute e pelo Kids Cancer Center no Sydney Children’s Hospital, em Randwick, nas Austrália, juntamente com todos os oito hospitais infantis do país.
Neste estudo, publicado na revista Cancer Research, os cientistas do Children’s Cancer Institute, liderados pelo investigador Emmy Dolman, adotaram a abordagem de medicina personalizada que é a marca do ZERO, incorporando uma etapa adicional no teste de amostras de pacientes, conhecida como triagem de medicamentos de alto rendimento.
A triagem de medicamentos de alto rendimento envolve o cultivo de células cancerígenas a partir de uma amostra de tumor primário de um paciente em laboratório e, em seguida, a avaliação da suscetibilidade dessas células a tratamentos com medicamentos diversos para verificar como o cancro responde. Depois de os fármacos que têm o potencial de curar o cancro de uma criança serem isolados, são testados em modelos de cancro derivados de pacientes internados para validar ainda mais a sua potencial eficácia.
De acordo com Dolman, autor principal do estudo, a medicina personalizada atual fornece tratamento personalizado para cada paciente com base em fatores específicos do paciente, como a genética. No entanto, para um terço dos pacientes pediátricos com cancro inscritos nesses programas, o perfil genético por si só não garante uma terapia eficaz.
“A medicina de precisão ainda é um campo em evolução e atualmente não é possível identificar o tratamento certo para cada criança com cancro”, afirmou Dolman, sublinhando que “esta nova investigação é um passo importante para alcançar esse objetivo”.
Resultados anteriores do ZERO mostraram que a análise genómica (teste genético) de amostras de pacientes pode revelar as causas genéticas do cancro em mais de 94% das crianças com tumores de alto risco. A análise genómica nessas crianças leva a recomendações de tratamento em cerca de 70% dos casos, deixando uma lacuna de cerca de 30%.
“A análise genómica, que inclui sequenciamento do genoma completo e sequenciamento de RNA, nem sempre fornece informações suficientes para levar a uma recomendação de tratamento para cada criança com cancro”, explicou Dolman. “Mesmo quando encontramos uma alteração nos genes de uma célula cancerígena que pode ser alvo de uma terapia específica, isso nem sempre significa que funcionará”, frisou.
“Adicionar triagem de medicamentos de alto rendimento é uma forma de testar um fármaco ou uma combinação de medicamentos para ver o quão eficaz pode ser”, reforçou o investigador.
Um estudo piloto de triagem de medicamentos de alto rendimento, publicado por cientistas do Children’s Cancer Institute em 2021, foi o primeiro estudo no mundo a demonstrar que esse tipo de triagem poderia melhorar significativamente a identificação de opções de tratamento para crianças com cancro de alto risco, revelando sensibilidades adicionais a medicamentos e provando ser um bom preditor de resposta clínica nesses pacientes.
A investigação atual confirmou o valor de incorporar a triagem de medicamentos em programas de medicina de precisão para apoiar a tomada de decisão clínica. Mas, mais do que isso, forneceu novas evidências importantes do seu potencial para melhorar a nossa compreensão dos cancros infantis e a melhor forma de os tratar.
Triagem de medicamentos associada a análise genómica pode ajudar a compreender melhor as respostas aos fármacos
“O que aprendemos com o nosso estudo é que adicionar a triagem de medicamentos à análise genómica pode ajudar-nos a compreender melhor as respostas aos fármacos. Ou seja, pode ajudar-nos a perceber por que um determinado cancro responde da forma que responde a um determinado medicamento”, explicou Dolman. “E, à medida que aprendemos mais, seremos mais capazes de prever quais pacientes provavelmente serão beneficiados com determinadas terapias”, acrescentou.
Dolman também está entusiasmado com o potencial da triagem de medicamentos de alto rendimento para fornecer novas descobertas sobre a biologia do cancro infantil.
“Quando o sequenciamento do genoma é feito nas células cancerígenas de uma criança, às vezes não revela um alvo conhecido para a terapia ou como as mudanças genómicas que observamos estão realmente a levar ao desenvolvimento do cancro”, referiu.
“Se fizermos a triagem de medicamentos nessas células e elas responderem a um determinado fármaco, isso nos dará pistas importantes sobre como as mudanças genómicas que vimos estão a funcionar para impulsionar o crescimento do cancro. Isso pode ajudar-nos a identificar novos biomarcadores que indicam quais tipos de cancro podem responder a quais medicamentos. Por fim, esperamos que isso leve a melhores formas de selecionar os medicamentos certos para os pacientes certos”, destacou o cientista.
Outra descoberta importante do estudo foi mostrar que a avaliação da suscetibilidade das células cancerígenas a medicamentos individuais e, em seguida, a realização da sua correlação com os perfis de sensibilidade a esses medicamentos específicos permitiu fazer a previsão de combinações eficazes de fármacos para tratamentos.
“O tratamento com agentes únicos geralmente não é suficiente para curar o cancro, portanto, identificar possíveis combinações de medicamentos é crucial para melhorar as opções terapêuticas e os resultados clínicos para crianças com cancro”, concluiu Dolman.
Fonte: Technology Networks
