O laboratório liderado por Michael Jensen, médico do Seattle Children’s Hospital e do Seattle Children’s Therapeutics, nos Estados Unidos, passou os últimos 13 anos a desenvolver terapias com células CAR-T para tratar o cancro infantil. Dezasseis terapias foram incluídas em ensaios clínicos e aprovadas pela entidade que regula os medicamentos nos Estados Unidos, a FDA. Michael Jensen também foi cofundador da Juno Therapeutics; a sua equipa do Seattle Children’s Hospital criou o produto que levou à criação da terapia CAR-T Breyanzi, agora propriedade da Bristol Myers Squibb. Mas, apesar de terem sido concebidas para uma população pediátrica, nenhuma dessas terapias – incluindo a Breyanzi – foi comercializada para uso em crianças.
“A história do desenvolvimento terapêutico ‘trickle-down’ – a ideia de que um fármaco é aprovado para adultos e eventualmente direcionado para indicações pediátricas – não deu frutos suficientes para ser viável”, disse Jensen à Fierce Biotech numa entrevista. Por isso, “achamos que precisamos mudar o paradigma”, frisou.
Essa é a ideia por trás da BrainChild Bio, uma empresa recém-lançada pelo Seattle Children’s Hospital, focada em cancros infantis do sistema nervoso central. Em vez de começar com a aprovação regulatória para os seus medicamentos para adultos, a empresa procurará primeiro obter luz verde para pacientes pediátricos. O seu programa inaugural centra-se numa nova terapia com células CAR-T desenvolvida pelo laboratório de Jensen, que já está a ser testada em crianças com diferentes tipos de cancro cerebral, incluindo o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), através de ensaios clínicos.
“Podemos desenvolver e utilizar essas tecnologias em crianças, e só depois direcionar para o glioblastoma em adultos”, disse Steve Brugger, CEO da BrainChild, numa entrevista.
Nos Estados Unidos, os testes de medicamentos em crianças têm um atraso de cerca de 6,5 anos em relação aos adultos. Entre 2007 e 2017, menos de 1% dos ensaios foram apenas para crianças.
A startup está a desenvolver uma nova terapia com células CAR-T que é diferente das outras em vários aspetos, afirma. Não requer depleção linfática com quimioterapia e é administrada diretamente no tumor no cérebro. Novas células são administradas semanalmente, uma abordagem que combate o esgotamento das células CAR-T no organismo. E a estratégia aproveita a barreira hematoencefálica para impedir que as células migrem para outros lugares e tenham efeitos fora do alvo. Até agora, tem sido bem tolerada, afirmou Jensen.
“Achamos que esse paradigma é muito robusto. Os nossos dados pré-clínicos e clínicos realmente mostram que temos os sinais de segurança e os sinais de dose máxima tolerada que são exatamente o que previmos”, sublinhou o investigador.
Mas isso não é tudo: a terapia CAR-T da BrainChild também é “multifacetada”, ou seja, foi projetada para atingir vários antígenos ao mesmo tempo. Os ensaios clínicos iniciais da BrainChild, que agora estão na Fase 2, avaliaram se é seguro combater cada alvo separadamente. A equipa de Jensen está a estudar todos os alvos ao mesmo tempo: o BrainChild-04 avalia a viabilidade de direcionar as terapias para os alvos B7-H7, EGFR806, HER2 e IL13-zetacina, através de um único medicamento, uma inovação no âmbito das terapias CAR-T.
“[Os ensaios clínicos anteriores da BrainChild] estabeleceram uma base onde provámos que é seguro usar esses alvos individuais e células CAR-T direcionadas para tumores pediátricos”, explicou Brugger. “Agora, estamos a analisar todos os quatro alvos em tumores cerebrais pediátricos”, concluiu.
Fonte: Fierce Biotech
