Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, nos Estados Unidos, identificaram quatro variantes genéticas até então desconhecidas associadas ao risco de diabetes em todos os sobreviventes de cancro pediátrico. Publicado no Journal of Clinical Oncology, o estudo também encontrou uma associação entre um score de risco genético relatado anteriormente para diabetes tipo 2 desenvolvido na população em geral com o risco de diabetes em sobreviventes. As descobertas também fornecem novos insights sobre as diferenças de risco entre indivíduos de diferentes ascendências.
O trabalho baseou-se no estudo de coorte St. Jude Lifetime (St. Jude LIFE), um estudo de acompanhamento de longo prazo de indivíduos que receberam tratamento oncológico quando crianças. Esta coorte permitiu aos investigadores identificar as quatro variantes genéticas até então desconhecidas. Essas variantes eram mais frequentes em pessoas de ascendência africana do que em pessoas de ascendência europeia.
Os cientistas também verificaram que, em comparação com uma pontuação de risco poligénico para diabetes tipo 2 obtida na população geral de ascendência europeia, as pontuações de risco poligénico geradas a partir de diversos conjuntos de dados de ascendência foram mais impactantes na avaliação do risco de diabetes em sobreviventes de ascendência europeia e africana. Todos os riscos genéticos pareciam ampliados pela exposição infantil a agentes alquilantes, uma classe comum de quimioterápicos.
“Encontrámos variantes de ADN em sobreviventes que aumentam o risco de diabetes tipo 2. Entre os sobreviventes expostos a agentes alquilantes, estas variantes conferem um risco diferencial com base na ascendência, o que pode explicar parcialmente alguma da disparidade na carga de diabetes tipo 2 nos sobreviventes”, explicou Yadav Sapkota, um dos autores do estudo.
Os sobreviventes de cancro infantil correm um risco três vezes maior de desenvolver diabetes tipo 2 do que os seus irmãos. No entanto, os sobreviventes negros não-hispânicos enfrentam três vezes mais riscos do que os sobreviventes brancos não-hispânicos. Para compreender essas diferenças, os investigadores realizaram a sequenciação completa do genoma dos pacientes da coorte St. Jude LIFE envolvidos neste estudo, comparando o ADN dos sobreviventes que tinham diabetes tipo 2 com aqueles que não tinham, divididos por ascendência. Através deste trabalho, a equipa criou um rico e raro banco de dados clínicos e genéticos combinados.
A ascendência afeta o risco de diabetes tipo 2 em sobreviventes de cancro infantil
“O risco genético afetou desproporcionalmente os sobreviventes de ascendência africana ou afro-americana previamente tratados com agentes alquilantes”, disse Sapkota. “A mesma variante está implicada em grupos de ascendência europeia e africana, mas a grau de risco conferida pelo porte da variante difere”.
Para abordar essa disparidade mais detalhadamente, os cientistas compararam pontuações de risco poligénico para diabetes previamente reportadas na população em geral. Estudos anteriores usaram muitas variantes genéticas, consideradas como um grupo, para avaliar o risco de doenças. No entanto, estas pontuações de risco foram tradicionalmente derivadas dos descendentes de europeus. Os investigadores compararam três pontuações de risco, uma pontuação tradicional baseada apenas nos descendentes de europeus e duas outras desenvolvidas incluindo pessoas de diferentes ascendências. As pontuações mais inclusivas tiveram melhor desempenho nos sobreviventes de ascendência europeia e africana.
“As duas pontuações de risco derivadas de ascendências múltiplas foram fortemente associadas ao risco de diabetes tipo 2 em sobreviventes de diversas ascendências, em comparação com a pontuação desenvolvida em ascendência apenas europeia”, disse Sapkota.
A genética amplifica o risco de diabetes em sobreviventes devido ao uso agentes alquilantes
A investigação também sugeriu que outro contribuinte para o aumento do risco de diabetes tipo 2 é a exposição a agentes alquilantes, uma classe de quimioterapia comumente usada em tratamentos de cancro infantil.
“Vimos de forma muito consistente, em três das nossas quatro variantes identificadas, e em todos os nossos scores de risco poligénico, um aumento significativo no risco de diabetes quando os sobreviventes foram expostos a agentes alquilantes durante o tratamento inicial”, afirmou Sapkota. “Portanto, fatores genéticos na presença de agentes alquilantes podem aumentar significativamente o risco de diabetes tipo 2”.
O efeito do agente alquilante também teve maior impacto nos sobreviventes de ascendência africana. Embora as razões para estas diferenças de risco permaneçam obscuras, o estudo é um passo na direção certa para abordá-las.
“Esperamos que esta informação ajude a reduzir as disparidades na carga de diabetes tipo 2”, sublinhou Sapkota. “Agora sabemos como identificar os sobreviventes de cancro infantil com maior risco de desenvolver diabetes tipo 2, para que possamos oferecer oportunidades mais personalizadas para intervenções e prevenir complicações cardiovasculares no futuro”, concluiu o investigador.
Fonte: News Medical
