Um grande número de estudos em biomedicina demonstrou que o aparecimento do cancro está associado a uma acumulação progressiva de defeitos no genoma, o que leva ao crescimento descontrolado das células.
Embora o aparecimento de tumores seja mais provável e frequente em idades avançadas, o cancro infantil também tem um grande impacto clínico e social.
Entre os cancros pediátricos, o neuroblastoma está entre os mais frequentes e é responsável por 15% da mortalidade infantil em oncologia.
Para descobrir os mecanismos por trás desse tipo de tumor e abrir portas para uma nova geração de terapias, equipas do Centro de Supercomputação de Barcelona, em Espanha, do Hospital Charité, na Alemanha, e do Centro Memorial Sloan Kettering, nos Estados Unidos, demonstraram que existe uma relação entre a presença de um tipo de ADN circular não cromossómico, muito pouco explorado pela ciência, e o aparecimento de cancro infantil.
Os cientistas foram capazes de responder a perguntas que há muito estavam sem resposta no campo da oncologia e, especificamente, na área da oncologia pediátrica, ao criarem o primeiro mapa genético que inclui esse ADN circular.
O estudo foi publicado na revista Nature Genetics.
Os cientistas sabem da existência de pequenos fragmentos de ADN circular nas células há décadas, o que é independente do ADN cromossómico que compõe o genoma.
Devido a desafios técnicos, esse ADN circular permaneceu por muitos anos fora do campo de estudo em pesquisas moleculares e biomédicas e, portanto, o seu principal papel na biologia celular ainda é desconhecido.
No presente estudo, os cientistas desenvolveram novas técnicas de laboratório e bioinformática que lhes permitiram isolar, sequenciar e analisar pequenos fragmentos de ADN circular.
Ao aplicar essas técnicas a biópsias de 93 crianças com neuroblastoma e várias linhas celulares, foi possível gerar, pela primeira vez, um mapa muito detalhado do ADN circular presente nas células desse tipo de tumor.
Da mesma forma, também foi descoberto um mecanismo cíclico que ocorre nas células deste tipo de tumor e que começa com a formação desse ADN circular a partir da cópia dos fragmentos cromossómicos e termina com a reintegração de anéis novamente nos cromossomas, genes prejudiciais e outras partes do genoma essenciais para a função celular normal.
Finalmente, o estudo também demonstrou de que forma os pacientes com mais alterações genómicas causadas por esse ADN circular são aqueles associados a tumores mais agressivos e letais.
O próximo objetivo é adaptar essa metodologia para fazer parte dos protocolos de análise clínica de pacientes com este tipo de tumor
“Os processos descritos não eram conhecidos anteriormente e dão-nos uma ideia de como células jovens, como as de crianças, podem ser transformadas em células tumorais agressivas”, disse um dos investigadores, Anton Henssen.
“Estes resultados descrevem pela primeira vez o repertório de ADN circular nas células cancerígenas e o seu papel na evolução e agressividade do neuroblastoma infantil. Além disso, também abre novas possibilidades para responder a outras questões muito relevantes para muitos outros tipos de tumores”, acrescentou David Torrents.
Fonte: Ibercampus
