Investigadores do Hospital Infantil de Los Angeles, nos Estados Unidos, identificaram uma interrupção no desenvolvimento inicial das células progenitoras renais que, segundo explicaram, pode estar ligada à formação do tumor de Wilms, o tipo de cancro renal pediátrico mais prevalente. Os resultados do estudo foram publicados na revista Advanced Science.
“As nossas descobertas fornecem uma compreensão mais precisa dos diferentes estadios de desenvolvimento renal normal e anormal. Isso pode ajudar no diagnóstico do tumor de Wilms, levando a tratamentos mais eficazes para os pacientes”, afirmou a principal autora do estudo, Laura Perin.
Para o estudo, células progenitoras que expressam o marcador SIX2+CITED1+ associado ao tumor de Wilms foram comparadas com células precursoras de um rim saudável.
Os investigadores descobriram que o nível de expressão e as diferenças fenotípicas de SIX2+CITED1 diferenciaram as células tumorais de Wilms das células renais saudáveis. Essas diferenças podem impedir a eliminação normal de células progenitoras.
“O tumor de Wilms pediátrico pode ser considerado um cancro de desenvolvimento. O rim adulto normal carece de células precursoras renais, pois elas estão “esgotadas” antes do nascimento. Mas, nos tumores de Wilms, em vez de dar origem a um rim funcional, essas células precursoras persistem e formam a massa tumoral”, explicou a investigadora.
Quando as células SIX2+CITED1+ do tumor de Wilms foram injetadas em ratinhos imunodeficientes, formaram xenoenxertos que mostraram capacidade metastática, resistência a fármacos e capacidade de reproduzir o tumor original. A análise de inferência de trajetória adicional apontou para SIX2+CITED1+ como as células-tronco cancerígenas nefrogénicas que podem estar na origem do tumor de Wilms.
Além disso, descobriu-se que as células precursoras expressam anormalmente ITGβ1 e ITGβ4, que são proteínas que permitem que as células se comuniquem com o seu microambiente. Descobriu-se que essa interrupção em vias de sinalização específicas impulsiona o desenvolvimento do tumor de Wilms.
“Dada a heterogeneidade do [tumor de Wilms] de amostra para amostra, reconhecemos que mais estudos são necessários para caracterizar [o tumor de Wilms] completamente. No entanto, acreditamos que os nossos extensos estudos transcriptómicos, juntamente com experiências in vivo e in vitro, podem ajudar no desenvolvimento de novas estratégias que podem limitar o desenvolvimento ou a disseminação deste tipo de tumor”, concluíram os cientistas.
Fonte: Urology Times