Leucemia linfoblástica aguda: cientistas fazem novas descobertas

Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital acreditam ter provas suficientes de que as crianças com leucemia linfoblástica aguda desenvolvem uma resposta imunológica robusta ao cancro.

Os resultados da investigação, que foi publicada na revista Science Translational Medicine, provavelmente ajudarão no desenvolvimento da imunoterapia para esta doença, que é o tipo de cancro mais comum em crianças.

A imunoterapia revolucionou o tratamento do cancro na última década, particularmente em adultos com melanoma, cancro do pulmão e outros tumores sólidos. Mas imunoterapias para cancros infantis ainda estão numa fase mais atrasada.

Alguns fármacos, incluindo inibidores do ponto de verificação imunológico, têm funcionado melhor contra tumores de alta mutação e mostraram-se menos eficazes contra a maioria dos cancros pediátricos, que envolvem menos mutações, pelo que os cientistas especularam que o sistema imunitário não reconheceria ou respondia a tumores com menos mutações, incluindo a leucemia linfoblástica aguda pediátrica.

“Os resultados deste estudo invertem essa teoria”, disse o autor do estudo Paul Thomas, responsável pelo Departamento de Imunologia do St. Jude Children’s Research Hospital.

“Ao usarmos uma variedade de métodos, conseguimos demonstrar que a carga mutacional do tumor não determina necessariamente a capacidade das células tumorais de serem reconhecidas pelas células T ou provocar uma resposta imune”.

“As descobertas sugerem que o sistema imunitário pode ser usado para direcionar de forma efetiva a leucemia linfoblástica aguda pediátrica”, acrescentou o investigador.

Embora mais de 90% das crianças com leucemia linfoblástica aguda nos Estados Unidos se tornem sobreviventes a longo prazo, a perspetiva permanece sombria para os pacientes que sofrem uma recidiva.

Durante o estudo, os investigadores analisaram a resposta imune em crianças com leucemia linfoblástica aguda; para isso, verificaram as células T anti-tumorais especializadas (células T CD8 +) que reconhecem proteínas mutantes específicas do paciente. O reconhecimento lança a resposta imune que mata as células tumorais.

O que se descobriu foi que as células T anti-tumorais reconheceram 86% das mutações da leucemia linfoblástica aguda e direcionaram 68% das células leucémicas. Esta percentagem é muito maior do que os 2% de mutações no tumor sólido que as células T anti-tumorais são preditas como alvo.

“Dado que fomos capazes de identificar células T reativas ao tumor que eram funcionais, isso sugere que os inibidores tradicionais de ponto de verificação podem não ser a melhor opção para estes pacientes”, disseram os cientistas, que acreditam que “abordagens baseadas em células que permitem que as células T dos pacientes sejam modificadas para aumentar a especificidade e a magnitude da resposta antitumoral podem mostrar uma maior eficácia clínica.”

Os investigadores fizeram uma analogia entre as respostas imunes virais e tumorais como uma possível explicação para os altos níveis de reconhecimento imunológico neste estudo. Vírus grandes, como tumores de alta mutação, produzem muitos possíveis alvos imunológicos. Durante infeções virais, um processo chamado “imunodominância” leva a uma resposta imune focada que inclui a produção de células T contra um número limitado de alvos virais.

“O mesmo processo pode estar em funcionamento em tumores como a leucemia linfoblástica aguda pediátrica, que tem menos mutações. Como resultado, o sistema imunitário pode acabar por ter como alvo uma percentagem maior de mutações leucémicas, incluindo mutações que são responsáveis ​​pelo cancro.”

Fonte: Medical Xpress

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