Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, nos Estados Unidos, desvendaram a genética associada a um maior risco de os sobreviventes de cancro pediátrico desenvolverem um segundo tumor mais tarde na vida, bem como a sua gravidade e prognóstico para orientar a prevenção do desenvolvimento de novos cancros.
Com recurso a dados do Childhood Cancer Survivor Study (CCSS) e do St. Jude Lifetime Cohort Study (St. Jude LIFE), os cientistas descobriram o risco genético associado ao desenvolvimento de segundos cancros e por que razão estes podem ser mais graves ou mortais. As descobertas, que irão ajudar no aconselhamento genético, potenciais testes genéticos clínicos e a adoção de estratégias adequadas de rastreio e prevenção do cancro, foram publicadas na revista The Lancet Oncology.
A investigação revelou que os sobreviventes com variantes genéticas em genes específicos, chamadas variantes que predispõem ao cancro, correm um risco aumentado de desenvolver um segundo cancro na idade adulta, e esses cancros têm maior probabilidade de serem graves e mortais.
Os cientistas já tinham identificado que os sobreviventes com variantes patogénicas num destes 60 genes de predisposição para o cancro ou 127 genes de reparação de danos no ADN tinham maior probabilidade de ter um segundo cancro. O presente estudo baseia-se nessas descobertas para mostrar uma conexão direta entre variantes de predisposição ao cancro e aumento da mortalidade relacionada a um segundo tumor.
Sabe-se que muitas dessas variantes genéticas estão causalmente ligadas ao desenvolvimento de doenças oncológicas. Por exemplo, o gene supressor de tumor TP53 é o gene mais comummente mutado em cancros humanos, é um dos 60 genes na análise. A chave para a utilidade da descoberta é que estas variantes estão presentes no ADN dos pacientes quando diagnosticados com cancro quando crianças, permitindo que uma abordagem médica personalizada seja desenvolvida no início da vida para cada sobrevivente. Ao compreender melhor o efeito que tais genes podem ter no risco futuro de cancro e nos resultados para além do cancro infantil primário, o estudo ajudará a informar os esforços para prevenir o segundo cancro e melhorar os resultados nestes indivíduos.
“O nosso estudo aponta que testes genéticos clínicos para rastrear e identificar se os sobreviventes são portadores dessas variantes patogénicas podem levar a intervenções precoces para aqueles com maior risco de desenvolver um segundo cancro mortal, permitindo, potencialmente, salvar as suas vidas”, disse o autor principal da investigação, Zhaoming Wang.
Prevenção de doenças oncológicas em adultos sobreviventes de cancro infantil
O número total de sobreviventes de cancro infantil que desenvolvem um segundo cancro é pequeno (menos de 10% com base na investigação atual), e a percentagem de sobreviventes que são portadores destas variantes predisponentes ao cancro é baixa (aproximadamente 6%), o que tornou extremamente desafiador estudar e compreender os riscos genéticos para um segundo cancro e o seu resultado nesta população. Para alcançar resultados estatisticamente significativos, Wang e os seus colaboradores combinaram todo o genoma e sequenciamento do exoma e dados clínicos de mais de doze mil sobreviventes. O estudo combinou dados dos dois maiores estudos de sobrevivência ao cancro infantil da América do Norte, as coortes CCSS e St. Jude LIFE.
“Este é o primeiro estudo abrangente que procura a razão genética para a mortalidade tardia, especificamente a mortalidade tardia devido a segundos cancros”, disse Wang. “Agora, sabemos que as variantes predisponentes ao cancro contribuem para o risco de morte por um segundo cancro”, acrescentou.
O aumento da vigilância pode ajudar a limitar o impacto destas variantes predisponentes ao cancro à medida que os sobreviventes do cancro infantil chegam à idade adulta. Ao saber quais os sobreviventes que correm maior risco, os prestadores de cuidados de saúde poderão recomendar um rastreio intensificado do cancro, o que pode levar à deteção de segundos cancros mais cedo e com melhores resultados.
Essas variantes fazem parte do ADN herdado, ou linha germinativa, com o qual as pessoas nascem. Isto significa que podem ser detetados em crianças quando são diagnosticadas pela primeira vez com cancro infantil, munindo os sobreviventes com o conhecimento de que necessitam para reduzir o risco de cancro mais tarde na vida.
“Mesmo antes de terminar o tratamento do cancro infantil, os médicos podem recomendar um encaminhamento para aconselhamento genético para que os sobreviventes com estas variantes possam procurar estratégias de prevenção do cancro mais tarde”, disse Wang.
“Dependendo do gene que abriga a variante, os sobreviventes portadores poderão ser capazes de implementar estratégias de prevenção para salvaguardar a sua saúde a longo prazo”, rematou.
Embora o estudo indique que os pacientes com estas variantes predisponentes ao cancro correm um risco aumentado de desenvolverem um segundo cancro, eles podem optar por evitar comportamentos de risco, como fumar e beber, bem como participar em rastreios regulares, para terem a melhor oportunidade de ter uma vida longa, afirmaram os autores do estudo.
Fonte: St. Jude
