As antraciclinas são uma classe de medicamentos quimioterápicos amplamente utilizados no tratamento do cancro infantil e poderão provocar insuficiência cardíaca, mesmo décadas após a exposição.
A insuficiência cardíaca é tipicamente precedida por uma fase assintomática de disfunção cardíaca, durante a qual podem ser tomadas ações preventivas para interromper a progressão para esta condição.
No entanto, não estão disponíveis evidências sólidas de prevenção secundária em indivíduos que foram submetidos a tratamento para o cancro infantil (isto é, sobreviventes de cancro infantil) e permanecem questões sobre quando as ações preventivas secundárias seriam benéficas – por exemplo, em que sobreviventes, em que momento após a exposição à antraciclina e em que grau de disfunção cardíaca.
O único ensaio clínico randomizado que investigou a prevenção secundária até o momento em sobreviventes de cancro infantil expostos à antraciclina, o estudo ACE Inhibitor After Anthracycline (AAA), não encontrou um efeito preventivo do enalapril no declínio das medidas ecocardiográficas da função cardíaca.
Agora, o estudo PREVENT-HF, publicado na revista The Lancet Oncology, avaliou o efeito de um medicamento na prevenção da cardiotoxicidade associada à exposição a antraciclinas em sobreviventes de cancro infantil.
O PREVENT-HF foi um estudo de Fase 2 B, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que investigou o efeito protetor de doses baixas de carvedilol versus placebo nos índices ecocardiográficos e biomarcadores sanguíneos ao longo de dois anos de acompanhamento de sobreviventes de cancro infantil.
Indivíduos que completaram o tratamento com altas doses de antraciclinas (dose cumulativa de ≥250 mg/m2 aos 21 anos de idade) pelo menos dois anos antes e tinham função ventricular esquerda preservada eram elegíveis para inscrição no estudo.
Após um acompanhamento médio de 725 dias, o estudo não mostrou um efeito protetor do carvedilol no desfecho primário do estudo. Dos desfechos secundários, o stress da parede do ventrículo esquerdo (função sistólica) foi menor no grupo do carvedilol, em comparação com o grupo do placebo; no entanto, os cientistas acreditam que isso pode ter sido devido a uma redução na pressão arterial e não a um efeito benéfico na função cardíaca, porque todos os outros desfechos secundários, como fração de ejeção do ventrículo esquerdo, diâmetros do ventrículo esquerdo e concentrações de peptídeo natriurético, não foram significativamente diferentes no grupo carvedilol, em comparação com o grupo placebo.
O estudo teve pouco impacto em termos de desfechos clínicos, mas em análises exploratórias uma proporção menor de pacientes teve eventos cardíacos no grupo do carvedilol do que no grupo do placebo, embora não tenha havido diferença significativa entre os grupos.
Em análises post-hoc, a sobrevida livre de eventos cardíacos foi considerada potencialmente superior no grupo do carvedilol, em comparação com o grupo placebo no grupo aderente ao tratamento.
Fonte: The Lancet
