Exame mostra neurotoxicidade de fármaco em sobreviventes de cancro pediátrico

O exame PET/MRI pode ser uma ferramenta para diagnosticar lesões cerebrais em jovens sobreviventes de cancro devido ao tratamento com altas doses do fármaco metotrexato, de acordo com radiologistas pediátricos da Universidade de Stanford, nos Estados Unidos.

 

Num estudo piloto que envolveu dez crianças e adultos jovens, o F-18 FDG-PET/MRI detetou lesões cerebrais com base em reduções no metabolismo da glicose e no fluxo sanguíneo em áreas específicas do cérebro. Os achados de imagem podem facilitar tratamentos precoces nesses pacientes, disse a autora principal do estudo, Lucia Baratto, e colegas.

 

“O uso do F-18 FDG-PET/MRI para avaliar o impacto cerebral da terapia com metotrexato em sobreviventes de cancro pediátrico tem o potencial de agilizar intervenções com fármacos anti-inflamatórios e permitir a monitorização eficaz dos resultados do tratamento”, escreveram os cientistas num artigo publicado no Journal of Nuclear Medicine.

 

A taxa de sobrevivência global das crianças em cinco anos para todos os tipos de cancro é atualmente de 80% e continua a aumentar com melhorias significativas nos tratamentos, explicaram os autores. No entanto, isto resultou numa população crescente de sobreviventes de cancro infantil que podem enfrentar resultados adversos a longo prazo, acrescentaram.

 

Por exemplo, o metotrexato – um agente antimetabólito utilizado rotineiramente para tratar vários cancros infantis – demonstrou, em estudos recentes, que ativa as células microgliais (células do sistema imunitário) no cérebro, o que pode levar, ao longo do tempo, a uma inflamação prejudicial, segundo os autores.

 

Os cientistas tiveram como objetivo diagnosticar lesões cerebrais induzidas por metotrexato em altas doses (HDMTX) usando F-18 FDG-PET/MRI em sobreviventes de cancro pediátrico. Além disso, procuraram correlacionar estes resultados com o comprometimento cognitivo nos pacientes identificados por testes neurocognitivos.

 

O grupo inscreveu dez crianças e adultos jovens (com idades entre os nove e os 23 anos) com sarcoma (n = 5), linfoma (n = 4) ou leucemia (n = 1) que foram submetidos a exames de FDG-PET/MRI cerebrais, seguido por avaliação neuropsicológica especializada de duas horas no mesmo dia. Todos os participantes completaram a terapia com HDMTX em média 3,5 meses antes do exame cerebral.

 

De acordo com uma análise das imagens, diferenças significativas na captação média do radiofármaco F-18 FDG (SUVmédio) e no fluxo sanguíneo cerebral (CBF) foram identificadas entre os pacientes em três regiões específicas do cérebro: o córtex pré-frontal, o cíngulo e o hipocampo, escreveram os autores.

 

“Os nossos dados sugerem que o F-18 FDG-PET/MRI pode potencialmente detetar alterações de imagem indicando neurotoxicidade induzida por HDMTX”, afirmaram os autores do estudo.

 

Relação com testes neurocognitivos

 

Em seguida, os investigadores calcularam correlações entre essas descobertas e o desempenho dos pacientes em três testes neurocognitivos: a Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) para funcionamento intelectual, o teste Delis-Kaplan Executive Function System (DKEFS) para funcionamento executivo e o Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML) para memória verbal e visual.

 

Nesta análise, as pontuações do WRAML correlacionaram-se significativamente com a média do CBF, enquanto as pontuações do DKEFS correlacionaram-se significativamente com a média do SUV e a média do CBF. As pontuações nos testes WASI não se correlacionaram com nenhuma das medidas de PET/MRI, de acordo com os resultados.

 

“As nossas observações sugerem que a média do SUV e a média do CBF do córtex pré-frontal e do cíngulo podem servir como medidas quantitativas para detetar problemas de funcionamento executivo”, destacaram.

 

Os autores observaram que, embora seja bem conhecido que os pacientes tratados com HDMTX podem desenvolver problemas neurocognitivos, a administração de metotrexato não foi previamente correlacionada com o grau ou localização de lesões cerebrais específicas. “Os nossos dados colmatam essa lacuna”, escreveram.

 

Em última análise, o F-18 FDG-PET/MRI mostra-se promissor como um teste de imagem não invasivo para visualizar a neurotoxicidade induzida pelo metotrexato e pode ser usado para identificar sobreviventes de cancro infantil em risco de problemas neurocognitivos a longo prazo, concluíram os investigadores.

Fonte: Auntminnie

 

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