Investigadores do Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), nos EUA, descobriram a base biológica de um grupo de pessoas com leucemia linfoblástica aguda, que têm uma versão de risco mais elevado da doença e maior probabilidade de recaída apesar do tratamento. Os resultados permitiram aos investigadores identificar potenciais novos tratamentos para doentes com esta forma específica de cancro com elevado risco de recaída. Os resultados foram publicados na revista Nature Cancer.
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) representa cerca de 30% de todos os cancros pediátricos e é o cancro mais comum nas crianças. Embora a maioria das crianças com LLA seja curada, uma percentagem significativa de doentes continua a ter recaídas. A LLA afeta as formas imaturas dos glóbulos brancos, os chamados linfócitos, e tem dois tipos: LLA-B e LLA-T, cujo nome deriva do facto de os linfócitos B ou os linfócitos T serem afetados.
Apesar de terem taxas de cura semelhantes, em casos de recaída, a maioria das crianças com LLA-T não ficam curadas. Este facto deve-se a um conjunto diversificado de causas de LLA-T, que não podem ser todas tratadas da mesma forma. Por conseguinte, a identificação dos subtipos de LLA-T e das potenciais opções terapêuticas é fundamental para os doentes com recaída e que não têm outras opções de tratamento disponíveis.
Com base em resultados promissores publicados na revista Nature, os investigadores queriam compreender melhor os fatores celulares e genéticos que contribuem para a resistência ao tratamento e para a recidiva da doença. Para o efeito, os investigadores basearam-se na sequenciação de uma única célula, entre mais de 595 mil, para identificar a razão pela qual algumas se transformam em casos de LLA-T com maior risco de recidiva.
“Geralmente, cancros como a leucemia ficam retidos ao longo de um caminho de diferenciação, o que significa que os blastos não progridem e formam células sanguíneas normais”, disse Kai Tan, professor no Departamento de Pediatria e investigador no Centro de Pesquisa de Cancro Infantil do CHOP. “Ao utilizar esta técnica e comparando células cancerígenas com amostras de doadores saudáveis, a sequenciação de células únicas ajudou-nos a identificar quais as células que estão na origem destes cancros de alto risco.”
O objetivo era associar subpopulações de tumores a resultados clínicos, criar um mapa do desenvolvimento de células sanguíneas pediátricas saudáveis e aplicar a análise multiómnica de uma única célula a uma coorte de casos de LLA-T.
Os investigadores identificaram uma subpopulação de células T-ALL associadas ao insucesso do tratamento e a uma sobrevida global fraca. As células progenitoras são descendentes das células estaminais que podem diferenciar-se em diferentes tipos de células. Embora a análise anterior não tenha detetado assinaturas genéticas específicas destas células, a sequenciação molecular de uma única célula encontrou uma assinatura genética que previa um mau resultado em vários subtipos de LLA-T.
Com base nessa assinatura genética, os investigadores utilizaram testes de drogas in silico e in vitro para identificar terapias que poderiam potencialmente atingir as células associadas ao cancro de alto risco. Os investigadores descobriram que o venetoclax, um fármaco aprovado pela FDA utilizado para tratar outras formas de leucemia e linfoma, parece ser eficaz. Os investigadores esperam desenvolver um ensaio clínico que possa testar a eficácia do medicamento, na esperança de que possa ajudar os doentes com doença recidivante ou refratária.
“Um dos maiores desafios no tratamento da LLA-T é sabermos que certos medicamentos funcionam para alguns pacientes com recaída, mas esses medicamentos não são eficazes para todos os pacientes com recaída. Identificar os pacientes que podem beneficiar de terapias novas é crítico,” disse David T. Teachey, colíder do Immune Dysregulation Frontier Program e médico assistente e investigador no CHOP.
“Ao identificar mais assinaturas genéticas como as que descrevemos neste estudo, teremos uma ideia muito melhor de quais os agentes terapêuticos mais propensos a ajudar subconjuntos específicos de pacientes, que é o objetivo da medicina de precisão.”
Fonte: Medical Xpress
