Envelhecimento epigenético associado a obesidade e outras condições em sobreviventes de cancro pediátrico

Jovens sobreviventes de cancro pediátrico podem registar um envelhecimento epigenético mais rápido em comparação com sobreviventes adultos e correm um risco elevado de desenvolver obesidade, condições crónicas de saúde e morrer precocemente, descobriu um novo estudo.

Embora investigações anteriores tenham tido como foco adultos sobreviventes de cancro infantil e encontrado um aumento do envelhecimento epigenético, os autores disseram que este estudo está entre os primeiros a observar a aceleração epigenética da idade (EAA) em crianças e adolescentes sobreviventes de cancro pediátrico.

“Os sobreviventes de cancro infantil correm um maior risco de alta morbidade por condições crónicas de saúde (CHCs) e taxas de mortalidade que são normalmente observadas entre indivíduos décadas mais velhos na população em geral, sugerindo um fenótipo de envelhecimento acelerado”, escreveu o autor principal do estudo Zhaoming Wang, cientista do Departamento de Biologia Computacional do St. Jude Children’s Research Hospital, nos Estados Unidos, e os seus colegas, num estudo publicado na revista JAMA Network Open.

“No entanto, existem estudos limitados que utilizam biomarcadores moleculares para quantificar a aceleração do envelhecimento nesta população”, acrescentou o investigador.

Durante o estudo, foram avaliados os níveis de metilação do ADN em amostras de sangue de 2846 sobreviventes de cancro infantil de ascendência europeia pertencentes a cinco grupos de idade cronológica. Todos os participantes faziam parte do St Jude Lifetime Cohort (SJLIFE). As informações incluíram novos dados de metilação do ADN de 708 pacientes de um estudo recente e dados de 2138 pacientes de um estudo anterior.

Os participantes foram divididos em cinco grupos com base nas suas idades cronológicas quando as suas amostras de sangue foram recolhidas – infância (0 a 9 anos), adolescência (10 a 19 anos), adultos jovens (20 a 34 anos), adultos de meia-idade (35 a 49 anos) e os mais velhos com pelo menos 50 anos.

Em seguida, usando vários relógios epigenéticos, incluindo os relógios Levine e Horvath, os cientistas calcularam as mudanças anuais transversais no envelhecimento epigenético (EA) e EAA e compararam os resultados em todas as faixas etárias.

As descobertas apuradas pelos relógios Horvath ou Levine mostraram que as crianças, seguidas pelos adolescentes, tiveram a maior taxa de mudança de EA, o que os autores disseram que pode ser reflexo do crescimento rápido e da puberdade. No entanto, os relógios epigenéticos Hannum e GrimAge mostraram que a maior mudança foi na coorte de adultos mais jovens.

“EA de Horvath é o único relógio epigenético que incluiu amostras recolhidas de crianças e adolescentes no treinamento do modelo, portanto, pode ser o relógio mais confiável para avaliar a idade epigenética nessa faixa etária”, disseram os investigadores.

A principal importância clínica das descobertas deste estudo relaciona-se com o facto de os profissionais de saúde poderem adotar intervenções antienvelhecimento em sobreviventes mais jovens que apresentaram envelhecimento epigenético elevado desde o início, sublinhou Zhaoming Wang.

O estudo também encontrou uma ligação entre a EAA em crianças e adolescentes sobreviventes e o risco de obesidade precoce, aumento da carga de condições crónicas de saúde mais tarde na vida e aumento das probabilidades de morte, com base numa análise dos relógios Levine e GrimAge.

“Uma associação temporal entre EAA medida em crianças e adolescentes e obesidade precoce sugere que a intervenção precoce em relação à EA pode prevenir ou remediar a obesidade infantil, o que pode melhorar muitos outros CHCs na idade adulta”, destacaram os autores.

Wang disse que, no futuro, a sua equipa pretende realizar um estudo longitudinal no âmbito do qual irá recolher amostras de sangue e medir a metilação do ADN nos mesmos pacientes em diferentes períodos.

Fonte: Genome Web

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