Quimioterapia pode aumentar probabilidade de recidiva

A quimioterapia ajudou a tornar a leucemia linfoblástica aguda, o cancro infantil mais comummente diagnosticado, numa das doenças oncológicas mais facilmente tratáveis e curáveis; contudo, uma nova investigação acredita que este tipo de terapia também pode aumentar a propensão de recidiva em alguns pacientes.

Os resultados desta investigação, publicados na revista Blood, relataram que as mutações induzidas pelo tratamento causam resistência a fármacos em alguns pacientes cuja leucemia linfoblástica aguda recidivou.

“O nosso estudo revela a dinâmica da evolução da leucemia linfoblástica aguda pediátrica e sugere, pela primeira vez, que o tratamento quimioterápico, particularmente as tiopurinas, pode causar mutações que levam à resistência aos medicamentos em pacientes infantis”, disse Jinghui Zhang, coautor do estudo e investigador no St. Jude Children’s Research Hospital, nos Estados Unidos.

As tiopurinas são uma classe de medicamentos utilizados na maioria das fases do tratamento da leucemia linfoblástica aguda.

O estudo envolveu 103 jovens pacientes com leucemia linfoblástica aguda que sofreram uma recidiva a partir dos 9 meses após o diagnóstico. A análise revelou que cerca de 20% desses pacientes apresentaram mutações relacionadas ao tratamento na recidiva, algumas associadas à resistência aos medicamentos.

“As assinaturas mutacionais são específicas e relacionadas à terapia, pois estão presentes apenas nos genomas de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivada, mas não em outros genomas de cancro”.

As descobertas ressaltam a necessidade de terapias menos tóxicas e de uma maior atenção a abordagens de medicina de precisão, incluindo imunoterapias como a terapia CAR-T.

“Este estudo aponta para a potencial necessidade de individualizar a terapia quando surgem mutações resistentes a medicamentos em casos de leucemia linfoblástica aguda”, disse outro dos investigadores, Jun J. Yang.

A leucemia linfoblástica aguda é o cancro infantil mais comummente diagnosticado; com o tratamento atual, mais de 90% dos pacientes pediátricos tornam-se sobreviventes a longo prazo, contudo, o prognóstico é sombrio para pacientes cuja leucemia recidiva, sendo que a recidiva é responsável por 70 a 80% de todas as mortes de pacientes.

Embora estudos anteriores tenham identificado mutações de resistência a medicamentos específicos para recidivas, a origem dessas mutações não era clara. Alguns cientistas acreditam que a recidiva de leucemia linfoblástica aguda é causada por células leucémicas resistentes a medicamentos.

Para este estudo, os cientistas analisaram crianças tratadas na China que foram submetidas a um sequenciamento genómico completo de células leucémicas recolhidas na altura do diagnostico e da recidiva. A análise também incluiu um sequenciamento profundo direcionado de células leucémicas recolhidas regularmente durante o tratamento de 16 pacientes.

Os cientistas identificaram mutações adquiridas específicas para recidivas em 12 genes envolvidos na resposta a medicamentos, incluindo o FPGS, um novo gene relacionado à recidiva.

A análise também revelou dois novos padrões ou assinaturas mutacionais.

Os investigadores mostraram que as tiopurinas causaram uma das novas assinaturas mutacionais. Pesquisas adicionais mostraram que essas mutações levaram à resistência a múltiplos fármacos.

A linha do tempo da recidiva dos pacientes neste estudo e a presença de mutações específicas da recidiva nos 12 genes envolvidos na resposta aos medicamentos forneceram informações sobre a causa.

A maioria dos pacientes, 55%, sofreu uma recidiva entre 9 a 36 meses após o diagnóstico, mas antes do término do tratamento. Esse grupo teve as mutações mais específicas para recidivas nos 12 genes de resistência a medicamentos, particularmente em comparação aos pacientes que sofreram uma recidiva mais cedo.

A modelagem matemática, a análise mutacional e outras evidências indicaram que a recidiva anterior provavelmente foi causada por células tumorais resistentes a medicamentos presentes no diagnóstico.

Os investigadores propuseram um processo de duas etapas para explicar a recidiva posterior.

O modelo sugeriu que a recidiva ocorreu quando células tumorais parcialmente resistentes a medicamentos que estavam presentes no diagnóstico adquiriram mutações relacionadas ao tratamento. As células agora resistentes a medicamentos dividem-se e, eventualmente, causam a recidiva.

“Isso sugere que a resistência aos fármacos não é algo precipitado e pode ser evitável através de alterações na dosagem ou na época do tratamento”.

Com base nos resultados, os cientistas acreditam que a triagem de pacientes recidivados quanto a mutações na resistência aos medicamentos pode ser indicada.

Fonte: Eurekalert

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