Uma mudança fundamental na compreensão do tumor de Wilms pode estar no horizonte, após uma descoberta feita por cientistas do Instituto Wellcome Sanger, no Reino Unido.
Ao comparar sequências genómicas de tecido e tumores renais normais, a equipa identificou manchas de tecido renal de aparência normal que de fato carregavam alterações de ADN que causam o tumor de Wilms.
O estudo, publicado na revista Science, descobriu uma nova via pela qual este tipo de cancro se pode formar nas primeiras semanas de vida, em que uma célula inicial ganha a modificação do ADN associada ao cancro e prolifera enquanto o rim está em desenvolvimento. Compreender a origem deste cancro pode melhorar o tratamento e ajudar a prevenir a recidiva; esta descoberta também aumenta a possibilidade de um dia se ser capaz de rastrear cancros como este, antes que os tumores se desenvolvam.
O tumor de Wilms é uma forma de cancro do rim que afeta principalmente crianças com menos de 5 anos de idade. Embora o cancro do rim em crianças seja raro, o tumor de Wilms é o tipo mais comum, com cerca de 80 casos por ano diagnosticados, só no Reino Unido.
Nove em cada 10 casos são curáveis por cirurgia, juntamente com quimioterapia e, às vezes, radioterapia. Geralmente, o cancro afeta apenas um rim, mas em cerca de 10% dos casos, ambos os rins são afetados.
Supõe-se que a causa do tumor de Wilms é uma célula anómala que cresce à medida que o rim se desenvolve, nas primeiras semanas de vida.
Este estudo foi o primeiro a comparar tecido renal saudável com tecido tumoral de Wilms, usando análise comparativa do genoma para investigar a causa da doença. 66 tumores e 163 amostras normais de tecido renal foram recolhidas, o que permitiu aos cientistas sequenciarem o ADN das amostras para criar 229 sequências genómicas inteiras, que foram analisadas para identificar alterações genéticas entre tumores e tecido normal.
Em dois terços das crianças com tumor de Wilms, as alterações no ADN associadas à doença foram partilhadas pelo tecido renal normal e pelo tecido tumoral; isso permitiu que os investigadores se concentrassem em fragmentos de células geneticamente anormais que, quando analisadas ao microscópio, pareciam normais.
Verificou-se que esses adesivos se desenvolveram a partir de uma única célula invasora com uma alteração no ADN que suprimia o gene H19. Normalmente, a função deste gene é garantir que as células cresçam de maneira ordenada. Essa alteração específica do ADN é conhecida como alteração epigenética, onde parte do código do ADN se torna “invisível” para as células, em vez de uma alteração física do ADN da pessoa. Essa mudança epigenética “desliga” o H19 e permite que as células cresçam rapidamente em fragmentos pré-cancerosos de tecido renal, dos quais o tumor de Wilms pode surgir.
“Uma boa analogia para o que descobrimos é que o tumor de Wilms não é apenas uma erva daninha isolada num campo, de outra forma, bem mantido. Descobrimos que a erva daninha tem uma extensa raiz debaixo do solo. Agora sabemos que precisamos procurar o pedaço de solo onde a raiz cresceu. Se removermos esse pedaço de terra, a erva daninha não voltará a crescer”, disse Tim Coorens, o principal autor do estudo.
Devido à probabilidade de recidiva, o tumor de Wilms é geralmente tratado através da remoção de todo o rim. A maioria das pessoas pode viver uma vida relativamente normal com um rim, mas nos 10% dos casos de tumor de Wilms que afetam os dois rins, removê-los completamente terá consequências de mudança de vida para o paciente.
“A cirurgia para o tumor de Wilms geralmente envolve a remoção de todo o rim para garantir que nenhum tumor seja deixado para trás. No entanto, algumas crianças precisam de mais cirurgias de precisão que preservem a sua função renal, especialmente quando apresentam tumores nos dois rins ou apresentam risco genético aumentado de novos tumores. Este estudo ajuda-nos a entender de que forma os tumores de Wilms se iniciam e fornece um marcador para o tecido renal com alto risco de formação de novos tumores”, disse a oncologista Kathy Pritchard-Jones, que tem esperança que, no futuro, se possam “desenvolver tratamentos focados nessas manchas de tecido anormal sem precisar de sacrificar um ou ambos os rins. ”
“A descoberta da raiz genética do tumor de Wilms sinaliza uma mudança na nossa compreensão deste cancro em particular e do cancro infantil em geral. As nossas descobertas representam um afastamento radical de como pensamos sobre o tumor de Wilms, porque nunca esperávamos encontrar a raiz do cancro em tecidos de aparência normal. Pode até abrir o caminho para começarmos a pensar em formas de prevenir o cancro infantil”, explicou Sam Behjati, outro dos investigadores envolvidos.
Fonte: Science Daily
