Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, nos Estados Unidos, estão a estudar o efeito combinado de tratamentos contra o cancro e mutações herdadas nos genes de reparo do ADN.
Os resultados desta investigação, publicada no Journal of Clinical Oncology, podem ajudar a prever quais os sobreviventes que correm um maior risco de desenvolver outro cancro.
Os sobreviventes de cancro infantil sofrem uma carga substancial de condições crónicas de saúde a longo prazo, incluindo uma alta taxa de cancros secundários. O desenvolvimento de cancros secundários entre os sobreviventes pode estar relacionado à terapia, mas as mutações herdadas também podem desempenhar um papel importante.
“O nosso estudo é um dos maiores e mais aprofundados a analisar os efeitos combinados da terapia e da genética herdada. Neste momento, estamos particularmente interessados em mutações envolvidas no reparo do ADN, que desempenham um papel importante na forma como o corpo responde e corrige os danos no ADN causados pelos tratamentos contra o cancro”, disseram os cientistas.
A equipe realizou uma sequenciação completa do genoma no ADN de amostras de sangue para avaliar 127 genes de seis vias de reparo do ADN.
Os dados foram comparados com registos clínicos que detalharam as doses cumulativas de quimioterapia e a dose máxima de radioterapia específica para a região administrada aos pacientes.
“Identificámos mutações que afetam tipos específicos de mecanismos de reparo do ADN que, combinados com certas intensidades de terapias, podem aumentar drasticamente o risco de desenvolver cancros secundários, como cancro da mama, da tiroide ou sarcomas”.
A equipa analisou os registos de 4 402 sobreviventes de cancro pediátrico; desta amostra, 495 indivíduos desenvolveram cerca de 1 269 cancros secundários.
Os investigadores identificaram 538 mutações na linha germinativa em 98 genes de reparo do ADN, incluindo POLG, MUTYH, ERCC2 e BRCA2.
“Estes dados refletem verdadeiramente de que forma as mutações herdadas nos genes de reparo do ADN e na terapia do cancro podem ter um efeito combinado, aumentando significativamente o risco de desenvolver outros cancros numa fase posterior da vida destes sobreviventes”.
O trabalho baseou-se na sequenciação genómica completa do ADN de amostras de sangue recolhidas através do estudo St. Jude Lifetime Cohort, que promove a prática de exames regulares de saúde ao longo da vida adulta de sobreviventes de cancro infantil.
As descobertas feitas pelo St. Jude Lifetime Cohort ajudam os sobreviventes de cancro infantil a aprender mais sobre as suas necessidades de saúde, ao mesmo tempo que fornecem novas ideias sobre os efeitos tardios do tratamento do cancro infantil.
“Termos uma capacidade mais precisa de identificar sobreviventes com alto risco de cancro secundário pode ajudar a facilitar o acesso a aconselhamentos e testes genéticos, que podem ajudar a criar estratégias personalizadas de vigilância e prevenção do cancro”.
Os dados genómicos gerados pelo St. Jude Lifetime Cohort estão disponíveis, de forma gratuita, para cientistas inscritos na plataforma St. Jude Cloud, um recurso de partilha de dados disponível para a comunidade científica em todo o mundo.
Fonte: Science Codex
