Combinação de fármacos cura neuroblastoma em cobaias

Uma investigação que procurava novos tratamentos para o neuroblastoma – um dos cancros mais comuns em crianças – descobriu que uma combinação de dois fármacos fez com que os tumores desaparecessem em cobaias animais, o que tornou esta terapia a mais eficaz testada até agora em laboratório.

Murray Norris, vice-presidente do Children’s Cancer Institute Australia for Medical Research, na Austrália, que estas descobertas são incomuns e altamente significativas.

Ainda assim, alertou que levaria algum tempo para que a terapêutica fosse testada em crianças e, caso seja bem-sucedida, disponibilizada mais amplamente para tratar crianças com essa doença.

O neuroblastoma é um dos cancros pediátricos mais comuns e é a principal causa isolada de morte por cancro em crianças com menos de 5 anos.

Este tumor, frequentemente encontrado nas glândulas supra-renais, necessita de tratamentos intensivos; ainda assim, as crianças com as formas mais agressivas de neuroblastoma têm menos de 50% probabilidade de sobreviver.

“Para estudarmos o neuroblastoma em laboratório, usámos um modelo de rato geneticamente modificado que recapitula as características clínicas da doença; os animais desenvolvem espontaneamente o neuroblastoma num espaço de semanas após o nascimento. Descobrimos que quando combinámos o CBL0137 e panobinostat para tratar os ratos portadores de neuroblastomas, os tumores desapareceram e não voltaram durante toda a experiência, o que não se verificou nos animais que não receberam este tratamento ou que fizeram apenas um único tratamento medicamentoso”, explicaram os cientistas.

O CBL0137, que pertence a uma nova classe de medicamentos chamados de curaxinas, ataca a estrutura das células cancerígenas, mas é um fármaco seguro que não danifica o ADN das células normais.

Os investigadores usaram a tecnologia de sequenciamento de RNA, que pode detetar alterações induzidas por medicamentos em tumores, para ver como a combinação de CBL0137 com o panobinostat impedia o crescimento do neuroblastoma.

“Esta é uma descoberta altamente significativa, já que esta combinação de fármacos foi a terapia mais eficaz que observámos neste modelo de neuroblastoma. É incomum ver esse efeito, especialmente nestas cobaias, onde o neuroblastoma se desenvolveu num espaço de 7 semanas após o nascimento. De fato, a combinação CBL0137 / panobinostat é mais eficaz do que qualquer outra combinação de quimioterapia clínica atual que o nosso laboratório tenha testado”, disse o autor principal.

Contrariamente aos quimioterápicos convencionais que interagem com o ADN, o CBL0137 não é danoso e, portanto, é relativamente menos tóxico. O desenvolvimento de terapias combinadas com CBL0137 tem o potencial de reduzir os efeitos secundários agudos e de longo prazo e aumentar a qualidade de vida das crianças com este tipo de cancro, “estendendo as suas taxas de sobrevivência”.

Outra implicação importante é que esta combinação pode ativar uma resposta imune que pode aumentar significativamente a eficácia da imunoterapia que é ineficiente contra o neuroblastoma.

“Os nossos resultados sugerem que estes fármacos combinados funcionam através de dois mecanismos diferentes que oferecem um ataque em duas frentes. Um desses mecanismos parece ser um ataque direto às próprias células cancerígenas, matando-as e inibindo o reparo do ADN; o segundo mecanismo está envolvido em induzir uma resposta imune robusta”.

Tendo em conta os resultados, os investigadores estão a planear um ensaio clínico de fase I com CBL0137 em crianças com neuroblastoma, e outros tipos de cancros infantis de difícil tratamento, que deverá ter início em 2019, após a conclusão de um ensaio clínico de fase I do medicamento em adultos com cancros sólidos e sanguíneos previamente tratados.

O teste de CBL0137 sozinho em crianças precisará ser completado com sucesso antes que um ensaio que teste a combinação dos dois fármacos drogas possa ser planeado.

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