Um “atlas” detalhado de tumores de neuroblastoma aponta para um novo alvo para a imunoterapia. Cientistas do Centro Princesa Máxima de Oncologia Pediátrica, nos Países Baixos, mapearam este tumor infantil a nível individual e das células imunitárias. Ao fazê-lo, descobriram um travão no sistema imunitário que pode ser bloqueado com tratamentos de imunoterapia já existentes. Os resultados são promissores e os investigadores estão a delinear a realização de um ensaio clínico para testar esta nova abordagem.
A imunoterapia é um novo tipo promissor de tratamento que visa o próprio sistema imunológico do corpo contra as células tumorais. A chamada imunoterapia anti-GD2 aumentou a probabilidade de sobrevivência de crianças com neuroblastoma em 15% nos últimos anos. Mas a imunoterapia ainda não funciona suficientemente bem e ainda não em todas as crianças.
Para compreender melhor porque é que a imunoterapia nem sempre funciona, investigadores do Centro Princesa Máxima mapearam tumores de crianças com neuroblastoma em altíssima resolução. O estudo foi publicado na revista Cancer Cell.
Recorrendo ao sequenciamento de RNA unicelular, os investigadores analisaram 24 tumores de 19 crianças tratadas no Centro Princesa Máxima. O sequenciamento de RNA unicelular é uma técnica para estudar células de um tumor – incluindo células cancerígenas e imunológicas – a nível individual.
Os cientistas analisaram mais de 22 000 células individuais. Eles observaram que um tipo de célula imunológica, as células T, não funcionava adequadamente nos tumores de neuroblastoma. Estas células T disfuncionais também tinham frequentemente uma proteína na sua superfície chamada TIGIT. Essa proteína trava a atividade das células T para que não ataquem as células tumorais.
Um tipo existente de imunoterapia pode desligar esse travão. Esta classe de medicamentos, os chamados inibidores de checkpoint, ativa o sistema imunológico, permitindo-lhe eliminar as células cancerígenas.
Em minitumores 3D, também chamados de organoides, e em ratinhos, os cientistas observaram que uma combinação de inibidores de checkpoint contra TIGIT e outra proteína chamada PD-L1 matou com sucesso células de neuroblastoma. Os investigadores também conseguiram simular neuroblastoma recorrente em ratinhos – uma forma agressiva da doença que é tratada com quimioterapia e imunoterapia anti-GD2. Esta experiência também mostrou que a nova combinação de inibidores de checkpoint levou a uma sobrevivência mais longa.
Medicamentos bloqueiam o TIGIT e o PD-L1 e ativam o sistema imunitário
Os medicamentos que bloqueiam o TIGIT e o PD-L1 e ativam o sistema imunitário, tiragolumab e atezolizumab, já estão a ser utilizados em estudos para o cancro em adultos, incluindo cancro do pulmão e do fígado. Os investigadores estão agora a trabalhar com a empresa farmacêutica Roche para iniciar um estudo clínico em crianças com neuroblastoma na Europa e nos Estados Unidos.
“No nosso novo estudo, criámos um mapa de alta resolução do cenário imunológico do neuroblastoma. Isto nos dá uma visão única sobre como as várias células imunológicas funcionam de maneira diferente no tumor. O nosso atlas imunológico do neuroblastoma oferece novos pontos de partida importantes para melhorar a imunoterapia para esse tipo de cancro infantil”, destacou Judith Wienke, investigadora do Centro Princesa Máxima de Oncologia Pediátrica, que co-liderou o estudo.
“A nossa investigação ainda está em fase inicial, mas os resultados da nova combinação de imunoterapia em laboratório são muito encorajadores. O próximo passo é testar esse tratamento experimental num ensaio clínico, para o tratamento de crianças com neuroblastoma metastático ou recorrente”, acrescentou a investigadora.
Jan Molenaar, também do Centro Princesa Máxima de Oncologia Pediátrica, que co-liderou a investigação, afirma que “é fantástico que possamos traduzir imediatamente os resultados de investigação muito básicas sobre a biologia do neuroblastoma para a clínica”. “Estou ansioso para iniciar o ensaio clínico para ver se as crianças com neuroblastoma irão beneficiar desta nova combinação de imunoterapias”, frisou.
“A imunoterapia está a ser utilizada cada vez mais em crianças com cancro – seja como tratamento experimental ou como parte do tratamento padrão. A investigação básica sobre o cenário imunológico dos tumores é essencial para melhorar a eficácia da imunoterapia e reduzir os efeitos colaterais. para cumprir ainda mais a promessa do uso da imunoterapia para crianças com neuroblastoma”, acrescentou.
Max van Noesel, oncologista pediátrico e diretor clínico de tumores sólidos do Centro Princesa Máxima de Oncologia pediátrica, também envolvido nesta investigação explicou que, “em adultos, inibidores de checkpoint – terapias que travam o próprio sistema imunológico do organismo – melhoraram consideravelmente o tratamento de, por exemplo, melanoma e cancro do pulmão. Mas os inibidores de checkpoint mais conhecidos, que têm como alvo a proteína PD-L1, ainda não demonstraram qualquer efeito em crianças”.
“Graças à abordagem de célula única do nosso estudo, outro alvo, o TIGIT, surgiu além do PD-L1. Os preparativos para um estudo clínico sobre o efeito de uma combinação de bloqueadores TIGIT e PD-L1 estão em estágio avançado. Estamos ansiosos para ver se esta abordagem, baseada em investigações biológicas básicas, realmente fará a diferença para crianças com neuroblastoma de alto risco ou recidivante”, concluiu o investigador.
Fonte: Medical Xpress
