O bloqueio de uma reação em cadeia de proteínas torna as células de leucemia infantil mais sensíveis a um tratamento direcionado e já existente, mostrou uma nova investigação realizada por cientistas do Centro Princess Máxima, nos Países Baixos.
Segundo a investigadora principal, Valentina Cordo, “observar a atividade da proteína forneceu uma imagem mais completa das fraquezas da leucemia. No futuro, a nossa pesquisa pode ajudar a descobrir novas estratégias de tratamento para crianças com a doença que não respondem ao tratamento padrão.”
Uma em cada cinco crianças com leucemia linfoblástica aguda de células T sofre uma recidiva; em muitos desses casos, o tratamento padrão atual de quimioterapia em altas doses deixa de funcionar pelo que os especialistas defendem que “novas formas de combater a doença são urgentemente necessárias”.
Os medicamentos direcionados são projetados para eliminar as células cancerígenas, não afetando as células saudáveis - esses tipos de fármacos podem diferenciar as células cancerígenas das células saudáveis por fraquezas específicas – geralmente uma proteína defeituosa frequentemente causada por erros no ADN do tumor.
Nesta nova investigação, os cientistas exploraram todas as proteínas ativas nas células leucemia linfoblástica aguda de células T: as proteínas realizam os trabalhos que as células e os órgãos precisam fazer para funcionar adequadamente.
O estudo foi publicado na revista Nature Communications.
“Muitas vezes, os cientistas diferenciam as células cancerígenas das saudáveis observando falhas no ADN. Neste trabalho, nós analisámos as proteínas. Procurámos proteínas com atividade extraordinariamente alta, que provavelmente apontam para formas de as células cancerígenas escaparem do tratamento. Estes podem ser alvos potenciais para a terapia”, disseram os investigadores.
Embora esta abordagem já tenha sido usada anteriormente em diferentes formas de cancro infantil, esta foi a primeira vez que os cientistas a aplicaram em casos de leucemia linfoblástica aguda de células T.
Analisando todos os interruptores de proteínas em 11 tipos diferentes de leucemia linfoblástica aguda de células T, a equipa descobriu várias proteínas já conhecidas por estarem ligadas à doença, incluindo duas proteínas chamadas LCK e SRC; para além disso, também encontraram uma reação em cadeia hiperativa de proteínas chamada INSR/IGF-1R.
“Curiosamente, descobrimos que bloquear LCK ou SRC ao mesmo tempo que INSR/IGF-1R eliminava as células cancerígenas de forma muito eficaz. Mesmo em baixas concentrações dos medicamentos que usamos, a combinação foi mais eficaz do que qualquer tratamento por sozinho”.
Para estudar ainda mais a combinação dos fármacos, os cientistas analisaram o efeito em células de leucemia de crianças com leucemia linfoblástica aguda de células T cultivadas em ratos: nas células com alta atividade tanto para a proteína SRC quanto para a reação em cadeia INSR/IGR-1R, a combinação farmacológica foi novamente muito eficaz.
“Não houve falhas nos genes que codificaram essas proteínas, o que nos mostra que a atividade da proteína é uma pista valiosa na busca de alvos para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda de células T”
Apesar dos resultados, a verdade é que esta investigação ainda está num estágio inicial. As combinações de fármacos encontradas neste estudo precisam de ser testadas em laboratório e em estudos com animais antes que possam ir para ensaios clínicos.
Mas os medicamentos usados no estudo já existem, o que pode agilizar a tradução para a clínica.
“Ao explorar novas formas potenciais de atacar a leucemia, é importante ter uma visão completa das fraquezas dessas células. Mostramos que observar a atividade da proteína fornece uma imagem mais completa dessas fraquezas. No futuro, isso pode ajudar a descobrir outras novas estratégias de tratamento para crianças com leucemia linfoblástica aguda de células T que não respondem ao tratamento padrão.”
Fonte: Eurekalert
