Cópias extras de uma parte do ADN podem explicar, pelo menos parcialmente, a insensibilidade à quimioterapia em casos de cancro de células germinativas, de acordo com um novo estudo.
Leendert Looijenga, o autor principal da investigação, acredita que “no futuro, estas descobertas podem ajudar a identificar pacientes com cancro de células germinativas de alto risco, para que os médicos possam oferecer tratamento alternativo se a quimioterapia não funcionar.”
O cancro de células germinativas é causado por uma falha no desenvolvimento de óvulos nas raparigas e de espermatozoides nos rapazes – este tipo de cancro é mais comum em jovens e homens com idades entre os 15 e os 45 anos, mas também afeta crianças mais novas.
Na maioria dos casos, este tipo de cancro desenvolve-se nos testículos, mas também se pode desenvolver em outras partes do corpo, como atrás do esterno. Apesar de grande parte dos pacientes ficar curado devido a uma combinação de cirurgia e quimioterapia com cisplatina, em alguns casos, a doença é insensível a este tipo de tratamento.
“Para desenvolvermos novas terapias, é importante entendermos o que causa a insensibilidade à cisplatina”, defenderam os cientistas.
Para desvendar a causa subjacente, cientistas do Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, nos Países Baixos, analisaram células em laboratório, amostras de tumores e dados clínicos de crianças, meninos e homens com cancro de células germinativas.
Numa primeira fase, os investigadores analisaram todo o ADN das células cancerígenas das células germinativas em ambiente laboratorial; essas células foram dessensibilizadas à cisplatina.
“Descobrimos que todas as células resistentes à quimioterapia tinham cópias extras de um pedaço de ADN na chamada região 3p25.3. Quanto mais cópias extras, menos sensíveis as células do laboratório eram a este fármaco quimioterápico”, explicou Leendert Looijenga.
De seguida, os investigadores estudaram o ADN de cancro de células germinativas de pacientes do sexo masculino de diferentes idades, antes e após o tratamento com cisplatina, para perceber com que frequência ocorria a mudança no 3p25.3.
“Observámos as cópias extras em 15 dos 221 casos – pelo que concluímos que esta é uma falha rara”.
Ainda assim, os investigadores também observaram que “esta mudança ocorre com mais frequência após o tratamento com cisplatina – ou seja, em pacientes para os quais o fármaco não funcionou mais. Isso diz-nos que as cópias extras desse pedaço de ADN desempenham um papel na resistência a esta quimioterapia.”
Para investigar ainda mais o efeito das cópias extras do 3p25.3, a equipa de cientistas analisou dados de um grupo de 180 pacientes com cancro de células germinativas que foram tratados nos Estados Unidos.
Eles viram que, em média, a recidiva ocorria com mais frequência em rapazes e homens com o chamado não-seminoma, o mesmo tipo de cancro de células germinativas que as células estudadas em laboratório, com a alteração 3p25.3 – esses pacientes também sobreviveram menos tempo.
“Estes dados confirmam que as nossas descobertas sobre a anomalia 3p25.3 do laboratório também têm valor clínico.’
“A nossa investigação ainda está num estágio inicial, mas no futuro estas descobertas podem ajudar a identificar pacientes com cancro de células germinativas que apresentam alto risco de resistência à quimioterapia com cisplatina – para esses pacientes, é improvável que a cisplatina funcione bem e o médico pode oferecer um tratamento alternativo. Agora, pretendemos investigar se essa anomalia do ADN também desempenha um papel no cancro de células germinativas em raparigas e mulheres”.
Para além disso, os investigadores estão já a analisar possíveis tratamentos alternativos que funcionem caso o tratamento com cisplatina não seja adequado.
A investigação foi publicada no Journal of Clinical Oncology.
Fonte: Eurekalert
